Центральные блокаторы кашля. Лекарства подавляющие кашель

Смотри также алталекс, астфиллин, бронхикум, гексапневмин, пектусин, пертуссин, солодки корень, сухая микструта от кашля для взрослых, таблетки от кашля, экстракт термопсиса сухой.

БИТИОДИН (Bithiodinum)

Синонимы: Типепидин, Типепидина цитрат, Антупекс, Асверин, Нодал.

Фармакологическое действие. Оказывает противокашлевое действие. Эффект связан главным образом с влиянием на рецепторы слизистой оболочки дыхательных путей, частично -с влиянием на центры продолговатого мозга. По силе действия близок к кодеину, но в отличие от последнего не вызывает пристрастия (лекарственной зависимости).

Показания к применению. Применяют для успокоения кашля при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь взрослым в разовой дозе 0,01-0,03 г (10-30 мг) 2-3 раза в день. Суточная доза -до 0,1 г (100 мг).

Побочное действие и противопоказания не установлены.

Форма выпуска. Таблетки, содержащие по 0,01 г препарата, покрытые оболочкой, в упаковке по 10 или 25 штук.

Условия хранения.

БУТАМИРАТ (Butamirate)

Синонимы: Синекод, Бутамирата цитрат.

Фармакологическое действие. Противокашлевое средство центрального действия, ни химически, ни фармакологически не относящееся к алкалоидам опия. Оказывает также бронхоспазмолитическое (снимающее спазм /резкое сужение просвета/ бронхов) действие.

Показания к применению. Острый кашель любой этиологии (причины); для подавления кашля в пред- и послеоперационном периодах при хирургических вмешательствах и бронхоскопии (инструментальном обследовании бронхов); коклюш.

Способ применения и дозы. Капли для детей. Разовая доза зависит от возраста ребенка и составляет детям от 2 месяцев до 1 года - 10 капель; от 1 года до 3 лет - 15 капель; старше 3 лет - 25 капель. Капли принимают 4 раза в сутки. Сироп. Разовая доза составляет для детей от 3 до 6 лет - 5 мл (1 чайная ложка), 6-12 лет - 10 мл; 12 лет и старше - 15 мл. Сироп детям назначают 3 раза в сутки. Взрослым обычно назначают по 15 мл сиропа 4 раза в сутки. Таблетки депо. Детям старше12 лет назначают по 1 таблетке 1 или 2 раза в сутки; взрослым по 1 таблетке 2 или 3 раза в сутки (по 1 таблетке каждые 8-12 ч). Препарат проглатывают целиком, не разжевывая, желательно перед едой.

Побочное действие. Очень редко возникают сыпь, тошнота, понос, головокружение.

Противопоказаниия. Повышенная чувствительность к препарату. Не следует назначать препарат беременным женщинам в I триместре, во II и III триместре беременности возможно только по прямым показаниям под контролем врача. В период кормления грудью назначение препарата возможно в том случае, если польза для женщины оправдывает потенциальный риск для ребенка.

Форма выпуска. Таблетки депо по 50 мг в упаковке по 10 штук. Капли для приема внутрь по 20 мл в упаковке (1 мл = 22 капли - 5 мг бутамирата цитрата). Сироп по 200 мл в упаковке в комплекте с мерной емкостью (10мл - 15 мг бутамирата цитрата).

Условия хранения. Таблетки - в сухом месте; капли, сироп - в прохладном месте.

ГЛАУВЕНТ (Glauvent)

Синонимы: Глаушша гидрохлорид, Глауцин хлористоводородный, Туссиглауцин.

Алкалоид, выделенный из подземной части мачка желтого (Glaucinumflavum).

Фармакологическое действие. Не подавляет кашлевой центр и оказывает спазмолитическое (снимающее спазмы) действие. Не вызывает наркотического эффекта.

Показания к применению. Как противокашлевое средство при бронхитах (воспалении бронхов), бронхиальной астме, бронхоэктазии (расширении ограниченных участков бронхов) и др.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,05 г 2-3 раза в день.

Побочное действие. В отдельных случаях отмечается головокружение, тошнота. Может наблюдаться умеренное гипотензивное (понижающее артериальное давление) действие.

Противопоказаниия. Заболевания, сопровождающиеся обильной мокротой, гипотензия (пониженное артериальное давление), инфаркт миокарда.

Форма выпуска. Таблетки по 0,05 г в упаковке по 20 штук.

Условия хранения.

БРОНХОЛИТИН (Bronchorytin)

Показания к применению. Применяют как противокашлевое и бронхорасширяющее средство при острых и хронических бронхитах, астмоидных состояниях.

Способ применения и дозы. Назначают взрослым по 1 столовой ложке 3-4 раза в день, детям старше 3 лет - по 1 чайной ложке 3 раза в день, детям старше 10 лет - по 2 чайные ложки 3 раза в день.

Побочное действие и противопоказания такие же, как для глаувента.

Форма выпуска. Сироп во флаконах, в 125 г которого содержится глауцина гидрохлорида 0,125 г, эфедрина гидрохлорида 0,1 г, масла шалфея и лимонной кислоты по 0,125 г.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

ЛЕДИН (Ledinum)

Фармакологическое действие. Оказывает противокашлевое действие, связанное с угнетением центральных механизмов кашлевого рефлекса. Обладает также бронхорасширяюшим эффектом.

Показания к применению. Назначают при острых и хронических заболеваниях легких и верхних дыхательных путей, сопровождающихся частым, преимущественно сухим, кашлем. При наличии мокроты целесообразно одновременное назначение откаркивающих средств.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь (независимо от времени приема пиши) по 0,05-0,1 г 3-5 раз в день обычно в течение 3-10 дней.

Побочное действие. Возможны аллергические реакции, при возникновении которых применение препарата прекращают.

Форма выпуска. Таблетки по 0,5 г, покрытые оболочкой, в упаковке по 10 штук.

Условия хранения. В защищенном от света месте.

ЛИБЕКСИН (Ubexin)

Синонимы: Преноксдиазин гидрохлорид, Преноксдиазин, Тибексин, Глибексин, Топартен, Вароксил.

Фармакологическое действие. Противокашлевой препарат, по активности примерно равен кодеину. Не угнетает дыхания и не вызывает пристрастия (лекарственной зависимости).

Показания к применению. Острый и хронический бронхит, бронхиальная астма, грипп , эмфизема легких (повышение воздушности и снижение тонуса легочной ткани), сухой и экссудативный плеврит (воспаление оболочек легкого, сопровождающееся накоплением между ними богатой белком жидкости, выходящей из мелких сосудов), плевропневмония (сочетанное воспаление ткани легкого и его оболочек), инфаркт легкого, хирургические вмешательства на плевре.

Способ применения и дозы. Внутрь взрослым по 0,1 г (1 таблетка) 3-4 раза в день, в тяжелых случаях по 0,2 г 3-4 раза в день, детям в зависимости от возраста - по 0,025-0,05 г (1/4-1/2 таблетки) 3-4 раза в день. Таблетку проглатывают не разжевывая.

Противопоказаниия. Обильное образование секрета в дыхательных путях, особенно в послеоперационный период после ингаляционного наркоза.

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г в упаковке по 20 штук.

Условия хранения. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

ТУСУПРЕКС (Tusuprex)

Синонимы: Окселадин цитрат, Окселадин, Антузел, Аплакол, Дорекс ретард, Этохлон, Гигустан, Необекс, Неуседан, Оксетамол, Пакселадин, Пектамол, Пектамон, Пектуссил, Силопентол, Токседин, Туссилизин, Туссимол и др.

Фармакологическое действие. Оказывает противокашлевое и слабое отхаркивающее действие. В отличие от кодеина не угнетает дыхание, не вызывает пристрастия (лекарственной зависимости) и привыкания (уменьшения или исчезновения реакции при длительном повторном применении препарата).

Показания к применению. Сухой кашель, катары верхних дыхательных путей, заболевания легких.

Способ применения и дозы. Внутрь: взрослым по 20 мг 3-4 раза в день, детям до 1 года - по 5 мг 3-4 раза в день; детям старше 1 года - по 5-10 мг 3-4 раза в день.

Побочное действие. Возможны диспепсические явления (расстройства пищеварения).

Противопоказаниия. Бронхоспастические состояния (сужение просвета бронхов), бронхоэктазии (расширение ограниченных участков бронхов), бронхиальная астма, бронхиты (воспаление бронхов) с затрудненным отхаркиванием мокроты.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,01 г в упаковке по 30 штук; таблетки по 0,02 г в упаковке по 30 штук.

Условия хранения. В сухом месте.

ФАЛИМИНТ (Falimint)

Синонимы: Пронилид, Ацетиламинонитропропоксибензен.

Фармакологическое действие. Противокашлевое средство, устраняющее непродуктивный (без отделения мокроты) раздражающий кашель. При нанесении на слизистые оболочки раздражает нервные окончания, оказывает незначительное болеутоляющее действие. Препарат обладает антисептическими (обеззараживающими) и противорвотными свойствами.

Показания к применению. Воспалительные заболевания дыхательных путей, для устранения кашля и чихания у спортсменов, артистов, лекторов, курильщиков. Способность фалиминта подавлять рвоту позволяет применять его при исследовании полости рта и зева, а также в стоматологической практике при протезировании зубов.

Способ применения и дозы. По 1 -2 драже 3-5 раз в день. Драже держат во рту до рассасывания, не разжевывая.

Форма выпуска. Драже по 0,025 г в упаковке по 40 штук.

Условия хранения. В сухом месте.

Препараты этой группы подавляют кашель - защитный механизм удаления содержимого из бронхов. Частый и упорный кашель, особенно в виде длительных приступов, сопровождается повышением внутригрудного давления и может способствовать постепенному развитию гипертензии в малом круге кровообращения, эмфиземы легких, формированию легочного сердца.

Применение противокашлевых средств целесообразно в тех случаях, когда кашель неэффективен или даже способствует ретроградному движению секрета в глубь легких (при хроническом бронхите, эмфиземе, муковисцидозе), а также при рефлекторном кашле, возникшем из-за раздражения слизистой оболочки воспалительным процессом.

К препаратам, обладающим прямым противокашлевым действием, относят:

1. Лекарственные средства, действующие на кашлевый центр:

а) Ненаркотические противокашлевые препараты (глауцина гидрохлорид и глаувент), вызывающие противокашлевое, гипотензивное и спазмолитическое действие, не угнетающие дыхание, не тормозящие моторику кишечника, не вызывающие привыкания и лекарственной зависимости.

б) Наркотические противокашлевые препараты (кодеин, эстоцин, дионин, морфин), подавляющие кашлевой рефлекс, угнетая кашлевой и дыхательный центры в продолговатом мозге. К ним развивается привыкание и пристрастие.

2. Лекарственные препараты, подавляющие чувствительные рецепторы в бронхах или действующие на афферентные пути регуляции дыхания.

Местные анестетики (лидокаин), фалиминт, препараты смешанного действия (либексин, тусупрекс).

Глауцин - алкалоид из растения мачек желтый (Glaueium flavum). Он угнетает кашлевой центр, успокаивающе действует на центральную нервную систему, ослабляет спазм гладкой мускулатуры бронхов при бронхитах. Глауцин назначают для подавления кашля при трахеитах, фарингитах, острых бронхитах, коклюше. После его введения не отмечают угнетения дыхания, задержки отделения секрета из бронхов и отхаркивания мокроты, нарушений функции кишечника. Дети хорошо переносят препараты: лишь иногда у них может немного понизиться артериальное давление, что связано с блокадой осадренорецепторов, возникнуть головокружение, тошнота.

Либексин - синтетический препарат, действующий и центрально, и периферически. Он подавляет активность кашлевого центра, устраняет спазм бронхов, блокирует рецепторы напряжения в бронхах и легких. По противокашлевой активности либексин соответствует кодеину, но не вызывает пристрастия и не угнетает дыхание.

Либексин хорошо подавляет кашель у детей с трахеитами, бронхитами, бронхиальной астмой, эмфиземой и др. После его приема облегчается отделение мокроты. Либексин широко применяют у детей и у взрослых, так как он не нарушает функцию печени, почек, центральной нервной системы. Но его не рекомендуют назначать больным с гипотензией, а также детям с обильным отделением мокроты.

Тусупрекс (окселадин) преимущественно влияет на кашлевой центр, не угнетая дыхательный и сосудодвигательный центры. Применяют его для успокоения кашля при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей.

Фалиминт оказывает местноанестезирующее и дезинфицирующее действие на слизистую оболочку полости рта и носоглотки, уменьшая при воспалении возникновение с них рефлексов и кашель.

Наркотические противокашлевые средства содержат алкалоиды опия или синтетические аналоги морфина. Они легко угнетают дыхание, понижая чувствительность дыхательного центра к углекислоте, одновременно они повышают возбудимость других отделов центральной нервной системы и при передозировке могут вызвать и резкое нарушение дыхания, и тоникоклонические судороги. Эти препараты противопоказаны детям до 2 лет.-

Детям старше 2 лет наркотические противокашлевые средств (Кодеин, этилморфин, эстоцин) назначают только в случае очень тяжелого сухого кашля, не устраняемого другими препаратами. Угнетая дыхательный центр, они ограничивают объем дыхания, способствуют задержке углекислоты и возникновению ацидоза. Это нежелательно при эмфиземе, пневмонии, бронхиальной астме и других заболеваниях, сопровождающихся нарушением вентиляции легких. Под влиянием наркотических противокашлевых средств повышается тонус гладкой мускулатуры бронхов, снижается активность волосков мерцательного эпителия и ухудшается удаление мокроты из бронхов. При длительном применении (более недели) кодеин и другие препараты этой группы могут вызвать пристрастие. В связи с этим особую осторожность следует соблюдать при их назначении подросткам.

Кашель - рефлекторная, защитно-приспособительная реакция организма, направленная на выведение из дыхательных путей инородных веществ и/или патологически измененного трахеобронхиального секрета.

Одним из патогенетических механизмов развития кашля является образование вязкой трудноотделяемой мокроты. Ликвидации этой патологии способствует рациональное применение средств, улучшающих бронхиальную проходимость.

В слизистой оболочке бронхов выделяют поверхностный эпителий, базальную мембрану, собственную пластинку, мышечный и подслизистый слой. Поверхностный эпителий состоит из четырех основных типов клеток (реснитчатых, бокаловидных, промежуточных и базальных) и продуцирует бронхиальный секрет (слизь), выполняющий защитную функцию. Слизь на 90-95% состоит из воды с растворенными в ней ионами и макромолекулярных соединений (рис. 1), к которым относятся:

• высоко- и низкомолекулярные нейтральные и кислые гликопротеины (муцины), обусловливающие вязкий характер секрета (2-3%);
• сложные белки плазмы - альбумины, глобулины, плазматические гликопротеины (молекулы которых связаны между собой дисульфидными и водородными связями), иммуноглобулины (Ig) классов A, G, Е (2-3%);
• антипротеолитические ферменты - альфа-1-антихимотрипсин, альфа-1-антитрипсин (1-2%);
• фосфолипиды сурфактанта, небольшое количество глицеридов, холестеролов и свободных жирных кислот (0,3-0,5%).

При воспалительном процессе в бронхах (например, ОРВИ, бактериальные инфекции и т.д.) происходит перестройка слизистой оболочки, в том числе эпителия. Значительно возрастает количество бокаловидных клеток, изменяется физико-химический характер слизи, повышается ее вязкость, что приводит к нарушению дренажной функции бронхов. Нарушается мукоцилиарный клиренс, обусловленный функционированием ресничек мерцательного эпителия и оптимальным количеством, качеством и транспортабельностью слизи. В этом случае возникает кашель как экстренный механизм усиления очищающей функции бронхов. В физиологических условиях кашель играет лишь вспомогательную роль в процессах очищения дыхательных путей, т.к. основными механизмами санации являются мукоцилиарный клиренс и перистальтика мелких бронхов. Основные клинические варианты кашля представлены на рисунке 3.

Скопление бронхиального секрета не только влияет на дренажную функцию бронхов, но и снижает местные иммунные процессы. Формирование симптома кашля при воспалительной патологии бронхолегочного дерева обусловлено раздражением кашлевых рецепторов трахеи и бронхов. Возбуждаются как ирритантные рецепторы, быстро реагирующие на механические раздражители (измененная мокрота, воспаление слизистых дыхательных путей и т.д.), так и С-рецепторы, преимущественно активирующиеся под влиянием медиаторов воспаления (простагландинами, брадикининами, субстанцией Р и др.).

Возникающий при этом импульс передается через афферентные волокна блуждающего нерва в «кашлевой» центр продолговатого мозге. Рефлекторная дуга замыкается эфферентными волокнами блуждающего, диафрагмального и спинальных нервов, идущих к мышцам грудной клетки, диафрагмы и брюшного пресса, сокращение которых приводит к закрытию голосовой щели с последующим ее открытием и выталкиванием с большой скоростью воздуха, что сопровождается кашлем.

При выборе противокашлевой терапии учитываются этиология, особенности патогенеза (воспаление, бронхоспазм и др.) и характер кашля (продуктивный или непродуктивный). Основные цели терапии при проведении противокашлевой терапии включают:

• ликвидацию (уменьшение) кашля;
• облегчение состояния больного;
• восстановление трудоспособности.

В том случае, если немедикаментозная терапия не приносит успеха, может быть добавлена фармакотерапия. Для рационального выбора противокашлевого препарата необходимо :

• установить диагноз заболевания, определить основные звенья патогенеза заболевания, вызвавшего кашель у больного;
• оценить продуктивность кашля, давность и интенсивность, степень влияния на состояние пациента;
• на основании анамнестических, физикальных, а при необходимости - дополнительных лабораторных и инструментальных данных оценить характер бронхиального секрета (слизистый или гнойный, степень вязкости, «подвижность», количество и т.д.);
• определить наличие или отсутствие бронхоспазма.

Назначение собственно противокашлевых препаратов является показанным и оправданным при наличии сухого кашля, значительно снижающего качество жизни пациента, к примеру, у больных с опухолями бронхов, при патологии плевры, при некоторых инфекционных заболеваниях (грипп, коклюш).

Опиоидные противокашлевые препараты центрального действия подавляют функцию кашлевого центра продолговатого мозга или связанные с ним другие нервные центры мозга за счет агонистического взаимодействия с µ-опиатными рецепторами. Наиболее известным препаратом этой группы является кодеин. Он обладает противокашлевым, обезболивающим и успокаивающим действием и особенно эффективен в случаях болезненного кашля. При этом он вызывает сухость дыхательных путей, что может быть и полезным (при бронхорее), и вредным (при загустевшем бронхиальном секрете).

Продолжительность блокады кодеином кашлевого рефлекса - 4-6 ч. В настоящее время к кодеину прибегают нечасто и применяют короткими курсами, что связано с его способностью угнетать дыхательный центр и уменьшать дыхательный объем (что в ряде случаев, особенно при эмфиземе легких, может ухудшить состояние больных). Кроме того, кодеин вызывает привыкание и зависимость (кодеинизм). Сходные с кодеином эффекты вызывают этилморфин и морфолинилэтилморфин.

Димеморфан - противокашлевое средство центрального действия, не обладающее каким-либо наркотическим действием. Препарат эффективен при лечении кашля различного происхождения, в том числе при раке легких, а также оказывает умеренно сильный эффект при кашле вследствие воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей. Не оказывает воздействия на бронхиальные рецепторы. После приема внутрь препарат хорошо всасывается из ЖКТ, максимальное всасывание происходит между 30 и 50 мин. после приема. Терапевтическая концентрация в плазме поддерживается в течение 3 ч.

Декстрометорфан - синтетическое противокашлевое средство, по химической структуре и активности близкое к опиатам. Предполагают, что механизм его противокашлевого действия в основном связан с подавлением кашлевого центра и блокадой NMDA-рецепторов в ЦНС.

Сила его действия сравнима с равноценной дозой кодеина. В отличие от метил- и этилморфина он не оказывает обезболивающего или успокаивающего эффекта. В то же время он не вызывает побочных действий, типичных для опиатов, таких как нарушение дыхания, отек легких, запоры, сухость во рту, головные боли. Не вызывает лекарственной зависимости и толерантности при длительном применении. В терапевтических дозах не угнетает функцию реснитчатого эпителия бронхов, но в больших дозах может вызывать угнетение дыхательного центра подобно опиатам.

Декстрометорфан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и проявляет свое действие через 15-30 мин. от момента введения. Терапевтическое действие сохраняется на протяжении 3-6 ч после введения. У детей оно наполовину дольше.

В целом наиболее общим показанием к применению противокашлевых опиатов является упорный, «истощающий» непродуктивный кашель, не купирующийся при использовании других противокашлевых средств.

Неопиоидные противокашлевые препараты центрального действия , как и агонисты опиоидных рецепторов, подавляют кашлевой рефлекс за счет угнетения кашлевого центра через неопиоидэргические пути. Отличи тельной особенностью данных препаратов является то, что они не вызывают привыкания и лекарственной зависимости, а потому могут чаще использоваться.

Бутамират действует преимущественно на периферические звенья кашлевого рефлекса, угнетает рецепторы напряжения слизистой оболочки дыхательных путей и частично действует на ЦНС, не оказывая при этом выраженного влияния на дыхательный центр. Оказывает также умеренное бронхорасширяющее, отхаркивающее и противовоспалительное действие.

Глауцин - алкалоид из растения мачок желтый семейства маковых. Избирательно угнетает кашлевой центр продолговатого мозга. В отличие от опиоидных препаратов не вызывает угнетения дыхания, привыкания, лекарственной зависимости и обстипации. Обладает слабыми адреноблокирующими свойствами. Хорошо всасывается из ЖКТ. Эффект развивается через 30 мин. и длится около 8 ч.

Окселадин оказывает избирательное влияние на кашлевой центр. В терапевтических дозах не подавляет дыхательный центр, способствует нормализации дыхания. Не вызывает сонливости. Не влияет на моторику кишечника.

Пентоксиверин подавляет кашлевой рефлекс и нормализует деятельность кашлевого центра путем снижения его чрезмерной стимуляции. Оказывает небольшое бронхолитическое действие, обладает слабой местно-анестезирующей активностью. Не уменьшает дыхательный объем. В высоких дозах оказывает холинолитическое действие.

Ледин - сексвитерпеновый спирт, выделенный из эфирного масла, содержащегося в побегах багульника болотного, и являющийся 8-оксиаромадендраном. Оказывает противокашлевое действие, связанное с угнетением центральных механизмов кашлевого рефлекса. Обладает также бронхорасширяющим эффектом.

Противокашлевые препараты периферического действия угнетают кашлевой рефлекс за счет снижения чувствительности рецепторов нервных окончаний блуждающего нерва, расположенных в органах дыхания. Некоторые из этих препаратов обладают местноанестезирующим действием и, выделяясь слизистой бронхов, способны уменьшать раздражение кашлевых рецепторов и ингибировать проведение нервных импульсов по С-волокнам. Это приводит к уменьшению частоты и интенсивности кашля. Следует отметить, что по выраженности терапевтического эффекта данные лекарственные средства значительно уступают препаратам центрального действия.

Преноксдиазин оказывает анестезирующее влияние на слизистую оболочку дыхательных путей и некоторое бронхолитическое действие. Не угнетает дыхания, не вызывает привыкания и лекарственной зависимости. При хронических бронхитах отмечено противовоспалительное действие преноксдиазина.

Леводропропизин оказывает преимущественно периферическое действие, по-видимому, уменьшая чувствительность рецепторов дыхательных путей.

Типепидин реализует противокашлевой эффект, главным образом влияя на рецепторы слизистой оболочки дыхательных путей, частично воздействуя на неопиоидные пути регуляции центров продолговатого мозга.

Перспективным подходом к созданию противокашлевых препаратов является создание препаратов - блокаторов TRPV1-рецепторов (холодовые рецепторы). Комбинированные противокашлевые препараты для подавления кашля обычно содержат не менее 2 компонентов, один из которых - противокашлевой препарат центрального или периферического действия в комбинации с антигистаминным (фенилтолоксамин, трипролидин), мукокинетическим (гвайфенезин, терпингидрат), бронхолитическим (сальбутамол), спазмолитическим (левоментол), жаропонижающим (парацетамол) или антибактериальным (биклотимол) средствами.

Противокашлевые препараты (независимо от их механизма действия) противопоказаны при легочных кровотечениях, бронхообструктивных состояниях и во всех случаях гиперпродукции трахеобронхиального секрета. Необходимо также отметить, что очень осторожно следует относиться к одновременному применению противокашлевых и мукоактивных препаратов, в том числе в фиксированных комбинациях, из-за возможного развития синдрома «заболоченных бронхов».

Другим подходом к фармакотерапии кашля является использование мукоактивных препаратов (муколитиков, мукокинетиков, мукорегуляторов). Их применение основано на способности мукоактивных препаратов влиять на толщину золь-слоя бронхиального секрета, изменять вязкость и уменьшать адгезивность гель-слоя за счет повышения активности ресничек:

• препараты, влияющие преимущественно на гель-слой (муколитики и мукорегуляторы);
• препараты, увеличивающие преимущественно толщину золь-слоя (мукокинетики);
• стимуляторы мукоцилиарного клиренса: ß2-адреномиметики (сальбутамол, фенотерол) и метилксантины (аминофиллин, теофиллин).

Муколитические средства

1. Тиолсодержащие препараты (ацетилцистеин, месна).
2. Вазициноиды (бромгексин, амброксол).
3. Ферментные препараты (трипсин кристаллический, рибонуклеаза, дорназа-α).
4. Препараты других групп (натрия гидрокарбонат, эрдостеин, гвайфенезин).

Ацетилцистеин может использоваться перорально, ингаляционно, интратрахеально, внутривенно, внутримышечно. Действие препарата начинается через 30-90 мин. и продолжается 2-4 ч. Имеются формы пролонгированного действия. При длительном назначении препарата следует учитывать, что в этом случае он может подавлять мукоцилиарный транспорт и продукцию IgА. Действие месны начинается быстрее (через 30-60 мин.) и более выражено, чем у ацетилцистеина.

Препараты, как правило, хорошо переносятся, однако возможно развитие диспепсических явлений и аллергических реакций, болей за грудиной (для месны). При ингаляционном или парентеральном введении могут провоцировать бронхоспазм, предупреждающийся предварительным введением ß 2 -адреномиметика (например, сальбутамолом).

Вазициноиды . Бромгексин является синтетическим производным алкалоида вазицина. При приеме внутрь препарат превращается в активный метаболитамброксол, который повышает активность лизосом бокаловидных клеток эпителия дыхательных путей. В результате происходит высвобождение лизосомальных ферментов, гидролизующих мукопротеиды и мукополисахариды. Помимо этого, бромгексин стимулирует выработку нейтральных полисахаридов и сурфактанта, восстанавливает мукоцилиарный клиренс. Таким образом, разжижается вязкий, липкий бронхиальный секрет и обеспечивается его продвижение по дыхательным путям. Отличительной особенностью бромгексина является его небольшое самостоятельное противокашлевое действие. Эффект препарата развивается примерно через 20-30 мин. и продолжается до 6-12 ч.

Побочные эффекты редки: желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, диспепсии, возможно обострение язвенной болезни), кожные реакции (ангионевротический отек), повышение активности аминотрансфераз; для некоторых препаратов показана возможность увеличивать интервал PQ. При парентеральном применении у больных с бронхообструктивными болезнями легких могут спровоцировать бронхоспазм (предупреждается введением ß 2 -адреномиметика).

Эрдостеин и гвайфенезин обладают одновременно свойствами муколитиков и мукокинетиков. Наибольшее применение нашел гвайфенезин (в США среди безрецептурных препаратов от кашля он является лидирующим препаратом-муколитиком, деля рынок с представителем центральных противокашлевых средств - декстрометорфаном).

Препарат стимулирует секреторные клетки слизистой оболочки бронхов, вырабатывающие нейтральные полисахариды, и способствует деполимеризации кислых мукополисахаридов, улучшая реологические свойства слизи, снижая вязкость и увеличивая объем мокроты. В результате происходит уменьшение поверхностного натяжения и адгезии мокроты к слизистой бронхов.

Под влиянием гвайфенезина происходит активация цилиарного аппарата бронхов, облегчается удаление мокроты, что способствует переходу непродуктивного кашля в продуктивный. Тем самым препарат проявляет свойства муколитика и мукокинетика.

Помимо влияния на количество и качество мокроты, гвайфенезину присуще центральное действие, заключающееся в способности снижать тревогу, особенно невротического происхождения, он уменьшает психогенное напряжение с вегетативной симптоматикой (сердцебиение, одышка, бессонница, головные боли). В меньшей степени препарат влияет на состояние тревоги, сопровождающееся навязчивыми идеями.

Ферментные препараты в настоящее время в качестве мукоактивных препаратов практически не используются, что связано с их низкой эффективностью при неингаляционном введении, большим количеством побочных эффектов при эндобронхиальном использовании и с отрицательным влиянием на мукоцилиарный клиренс (в частности, химотрипсина и трипсина). Исключение составляет дорназа-α, нашедшая применение при муковисцидозе.

Мукорегуляторные средства

Эта группа препаратов представлена карбоцистеином. Механизм действия карбоцистеина связан с активацией сиаловой трансферазы бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, что приводит к нормализации соотношения кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета. Это восстанавливает вязкость и эластичность слизи. Кроме того, препарат активирует регенерацию слизистой оболочки, восстановливает ее структуру, уменьшает количество бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах, и снижает количество вырабатываемой слизи. Помимо этого, восстанавливаются секреция IgА, количество сульфгидрильных групп, улучшается мукоцилиарный клиренс.

Таким образом, карбоцистеин не только улучшает реологические свойства мокроты, но и восстанавливает структуру слизистой бронхов, что позволяет отнести его по фармакологическому эффекту к так называемым мукорегуляторам. Препарат отличает достаточно низкая биодоступность (<10%); эффект развивается относительно медленно (до 2-3 ч) и продолжается около 8 ч.

Побочные эффекты развиваются редко, преимущественно в виде диспепсических явлений и аллергических реакций.

Мукокинетические (отхаркивающие) средства

Эти препараты увеличивают преимущественно толщину золь-слоя слизи и способствуют эвакуации мокроты из бронхов. Среди них выделяют препараты прямого действия (корень алтея (настой), лист мать-и-мачехи (настой), йодиды или бромиды натрия и калия, натрия бензоат, терпингидрат, мукалтин) и препараты рефлекторного действия [трава термопсиса (настой, экстракт сухой), корень истода (отвар), корень девясила (отвар)], действующие через активацию гастропульмонарного вагусного рефлекса.

Препараты первой группы после всасывания в ЖКТ способны выделяться слизистой бронхов, увеличивая гидратирование слизи, повышая ее подвижность, уменьшая сопротивление движению ресничек в перицилиарном слое, что способствует отхождению мокроты. Растительные препараты, содержащие слизеобразные полисахариды, при выделении через слизистую бронхов, помимо мукокинетического, оказывают дополнительно обволакивающее, мягчительное и противовоспалительное действие. Ионы йода и брома быстро и активно секретируются бронхиальными железами, повышая выделение ими воды.

Следует отметить, что эта группа препаратов никогда не подвергалась серьезному клиническому изучению и их терапевтическая ценность отнюдь не очевидна.

Мукокинетики рефлекторного действия способны раздражать рецепторы слизистой желудка за счет содержащихся в их составе сапонинов (эметин, ликорин), что, в свою очередь, через рвотный центр продолговатого мозга увеличивает активность бронхиальных желез и усиливает сокращения мышц бронхов. Мокрота становится более обильной, жидкой и легче откашливается. Однако следует учитывать, что большинство этих препаратов в дозах, достаточных для значимого усиления секреции, могут вызывать тошноту, рвоту и даже бронхоспазм. Поэтому в настоящее время мукокинетики в значительной мере вытеснены гораздо более эффективными и безопасными муколитическими препаратами.

Стимуляторы мукоцилиарного клиренса
Среди стимуляторов мукоцилиарного клиренса наибольшее признание нашли селективные ß 2 -адреномиметики (сальбутамол, фенотерол). Применение метилксантинов в настоящее время ограничено в силу их непредсказуемой фармакокинетики и узкого терапевтического интервала.

Сальбутамол, являющийся селективным агонистом ß 2 -адренорецепторов, способен увеличивать мукоцилиарный клиренс, повышать секрецию слизистых желез и продукцию сурфактанта. Он оказывает дозозависимое бронхолитическое действие (при наличии бронхообструкции), снижает продукцию и высвобождение гистамина, медленно реагирующей субстанции анафилаксии из тучных клеток, факторов хемотаксиса из нейтрофилов.

Помимо этого, препарат стимулирует митотическую активность и восстановление реснитчатого эпителия дыхательных путей, а также модулирует холинергическую нейротрансмиссию. Все эти свойства позволяют использовать сальбутамол в качестве модулятора мукоцилиарного клиренса и бронхолитического агента.

Таблица 1. Эффективность терапии различных бронхолегочных заболеваний препаратом Аскорил

Комбинированные мукоактивные препараты

Если у больного имеется одновременно несколько симптомов поражения трахеобронхиального дерева (например, кашель, наличие вязкой, трудноотделяемой мокроты), целесообразно использовать комбинированные препараты. Они должны отвечать следующим требованиям:

• препарат должен содержать не более трех активных ингредиентов из различных фармакологических групп и не более одного активного ингредиента из каждой фармакологической группы;
• каждый активный ингредиент должен присутствовать в эффективной и безопасной дозировке, позволяющей получать аддитивный, суммирующий или потенцирующий эффект;
• препарат должен терапевтически соответствовать типу и тяжести симптомов, которые необходимо снять;
• не должно происходить увеличения риска развития возможных побочных эффектов.

По данным исследований эффективности и безопасности Аскорила у пациентов с различными заболеваниями органов дыхания (острым и хроническим бронхитом, БА, ХОБЛ, пневмонией), проведенных в России и за рубежом, отмечена высокая эффективность терапии этим препаратом (78-96%) (табл. 1), особенно у пациентов с хроническими бронхообструктивными заболеваниями, что выражается достоверным улучшением бронхиальной проходимости, уменьшением интенсивности кашля, облегчением отхождения мокроты. У больных с ОРВИ показана более высокая эффективность Аскорила по сравнению с монотерапией другими муколитическими препаратами (бромгексин, амброксол, ацетилцистеин, растительные мукокинетики) по критериям динамики дневного/ночного кашля, количества и характера мокроты .

Препарат имеет высокий профиль безопасности. Как правило, серьезных побочных эффектов не отмечалось, однако у 6-8% пациентов возникали кратковременное сердцебиение и тремор рук при приеме дозы 30 мл/сут. , при снижении дозы препарата эти явления проходили. Поскольку эти побочные явления встречались у пациентов с гиперсимпатикотонией, рационально снижать начальную дозу препарата у таких больных примерно в 2 раза.

У детей безопасность Аскорила была изучена в нескольких исследованиях . При этом не выявлено системного побочного действия препарата, связанного с влиянием на сердечно-сосудистую систему. Число побочных эффектов обычно не превышает 3% (в основном аллергические реакции).

Таким образом, Аскорил одновременно воздействует практически на все звенья патогенеза острых и хронических бронхолегочных заболеваний, сопровождающихся образованием трудноотделяемого вязкого секрета (бронхиальная астма, трахеобронхит, обструктивный бронхит, пневмония, эмфизема легких, коклюш, ОРВИ и др). Применение этого комбинированного препарата позволяет снизить длительность лечения заболевания, уменьшить количество применяемых лекарственных средств и риск побочных эффектов, повысить приверженность больного к лечению

Список использованной литературы

1. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания. - М., - 1996. - С.176.
2. Геппе Н.А., Селиверстова Н.А., Бераиа Т.Т. и др. Совершенствование терапии кашля у детей. // Вопросы практической педиатрии - 2009. - № 4. - С. 20-25.
3. Геппе Н.А., Селиверстова Н.А., Утюшева М.Г. Направление совершенствования терапии кашля у детей. // Вопросы практ. педиатр. - 2010. - № 5. - С. 89-92.
4. Клячкина И.Л. Лечение кашля при острой респираторной инфекции и гриппе у пациентов группы риска. // Фарматека. - 2010. - № 5. - С. 125-132.
5. Мещеряков В.В., Синевич О.Ю., Павлинова Е.Б. и др. Эффективность и безопасность оральной формы сальтбутамола (на примере препарата Аскорил) в лечении обострений бронхиальной астмы у детей. // Педиатрия. - 2003. - № 6. - С. 68-70.
6. Оковитый С.В., Гайворонская В.В., Куликов А.Н., Шуленин С.Н. Клиническая фармакология. Избранные лекции. - М., - 2008. - С. 608.
7. Ровкина Е.И. Эффективность и безопасность отхаркивающего лекарственного средства Аскорил. // Новые СПб врачебн. ведом. - 2000. - № 4. - С. 54-55.
8. Синопальников А.И., Клячкина И.Л. Дифференциальный диагноз. Кашель. Сonsilium-medicum 2004; 6: consilium-medicum.com/medicum/article/14513/.
9. Федосеев Г.Б. Зинакова М.К. Ровкина Е.И. Клинические аспекты применения Аскорила в пульмонологической клинике. // Новые СПб врачебн. ведом. - 2002. - № 2. - С. 64-67.
10. Федосеев Г.Б., Орлова Н.Ю., Шалюга Л.В. Применение препарата «Аскорил» в амбулаторной практике. // Новые СПб врачебн. ведом. - 2002. - № 1. - С. 68-70.
11. Чучалин А.Г., Абросимов В.Н. Кашель. Руководство для врачей. - Рязань, 2002. - С. 104.
12. Ainapure SS, Desai A, Korde K. Efficacy and safety of Ascoril in the management of cough - National Study Group report. J Indian Med Assoc 2001; 99: 111, 114.
13. Jayaram S, Desai A. Efficacy and safety of Ascoril expectorant and other cough formula in the treatment of cough management in paediatric and adult patients - a randomised double-blind comparative trial. // J Indian Med Assoc 2000; 98: 68-70.
14. Prabhu Shankar S., Chandrashekharan S., Bolmall C.S., Baliga V. Efficacy, safety and tolerability of salbutamol + guaiphenesin + bromhexine (Ascoril) expectorant versus expectorants containing salbutamol and either guaiphenesin or bromhexine in productive cough: a randomised controlled comparative study. // J Indian Med Assoc 2010; 108: 313-314, 316-318, 320.

Кашель нельзя считать болезнью, это следствие того или иного заболевания. Он не всегда возникает только из-за простуды или инфекции. Поэтому перед тем как бороться с кашлем, нужно обязательно уточнить у врача причину его появления.

Наркотические противокашлевые препараты

При лечении сильного кашля в иногда назначаются препараты, относящиеся к категории наркотических средств. Их структура и воздействие на организм похожи на обычные наркотики, поэтому для приобретения таких лекарств необходим рецепт, выписанный врачом. Эти лекарства подавляют кашлевой центр, вызывая побочные эффекты, как угнетение дыхания. Они запрещаются к приему детьми до двух лет и при наличии заболеваний, при которых нарушается вентиляция легких.

Во время приема этих препаратов в бронхах сокращается гладкая мускулатура. Кроме того, волоски мерцательного эпителия становятся менее активными. В результате создается препятствие для нормального выведения мокроты. Длительный прием данных лекарств вызывает физическую и психическую зависимость организма. Передозировка вызывает неприятные последствия, вплоть до появления судорог.

Для лечения сухого кашля применяется Кодеин. Фактически, это алкалоид опия, а действие этого препарата аналогично морфину. Применение данного лекарства часто вызывает побочные эффекты в виде тошноты, рвоты, головных болей и аллергии. Больной ощущает сонливость. Кодеин не рекомендуется использовать беременным женщинам и маленьким детям, не достигшим двух лет.

Среди наркотических средств от кашля следует отметить Этилморфин, действие которого аналогично Кодеину. Это лекарство применяется при хроническом бронхите, туберкулезе легких и других серьезных заболеваниях дыхательных путей. Ограничение приема препарата и побочные эффекты как у Кодеина. Кроме того, его нельзя использовать пожилым людям и больным в сильном истощение.

Ненаркотические противокашлевые препараты

Данная группа противокашлевых средств объединяет в своем составе лекарства, в которых отсутствуют побочные явления, присущие алкалоидам. Эти лекарства применяются для лечения острого кашля, во время подготовки к операциям с хирургическим вмешательством и в послеоперационный период. Они являются эффективными противокашлевыми средствами при бронхите, коклюше, бронхиальной астме и других болезнях органов дыхания.

Ненаркотические лекарства разделяются на две группы

• В первую группу входят препараты центрального действия: бутамиратом, глауцином, ледином, пентоксиверином, окселадином и фолкодином. Их действие направлено на частичное подавление кашлевого центра. При этом, они не стремятся к угнетению дыхательного центра. По степени воздействия они не уступают кодеину, но, применение ненаркотических препаратов не вызывает привыкания и не приводит к побочным явлениям.
• Вторая группа включает препараты, оказывающие периферическое действие. Сюда входят бенпропирин, битиодин, леводропропизин и другие лекарства, непосредственно влияющие на очаги, вызывающие кашель. В результате, слизистая оболочка подвергается анестетическому воздействию. Под действием препаратов происходит снижение рефлекторной стимуляции кашля. Одновременно, эти лекарства обладают противовоспалительным действием, расслабляющим гладкую мускулатуру бронхов.

Противокашлевые препараты периферического действия

Лекарственные средства от кашля, периферического действия, влияют на рецепторы, расположенные в слизистой оболочке. Они уменьшают вязкость секрета, активирующего кашель. Некоторые виды лекарств оказывают комбинированное действие.

Препаратом этой группы является Либексин . Он успокаивает кашель за счет блокировки периферических рефлекторных звеньев. Применение этого лекарства не вызывает угнетения дыхательного центра и зависимости организма от приема препарата. Либексин оказывает бронхолитическое и анестезирующее воздействие на отдельные участки. Противокашлевое действие этого средства продолжается 3 — 4 часа.

Следует отметить и препарат Битиодин, оказывающий периферическое действие на рецепторы слизистой оболочки. Интенсивность его терапевтического воздействия близка к Кодеину, но, в данном случае отсутствуют характерные для наркотика побочные эффекты. У некоторых больных такие лекарства вызывают аллергические реакции, поэтому их применение назначается врача.

Комбинированные противокашлевые препараты

Многие лекарства, облегчающие симптомы простуды, содержат в своем составе компоненты, оказывающие на организм больного комбинированное воздействие. Они одновременно подавляют кашель и облегчают отхаркивания мокроты. В некоторых препаратах этого типа содержатся противовоспалительные вещества. Эта группа лекарств дает результаты в случае проявления множественных симптомов в виде кашля, ломоты в теле, заложенного носа.

Среди противокашлевых средств комбинированного действия следует отметить Стоптуссин. В его состав входят бутамират и гвайфенезин, являющийся муколитиком и оказывающий сильное отхаркивающее действие. Такое же действие у Бронхолитин а, представляющий собой сироп от кашля. Он применяется в составе комплексных терапевтических мероприятий при серьезных заболеваниях органов дыхания.

Как выбрать лекарство от кашля

Кашель мешает нормальной жизнедеятельности, как в прямом, так и в переносном смысле. Дыхание затрудняется, приступы появляются в самый неожиданный момент. Но противокашлевые средства настолько разные по механизму действия, что одни и те же таблетки способны как моментально помочь, так и серьезно навредить – если выбрать средство неправильно.

Текст: Сергей Буянов, врач общей практики

Кашель – это безусловный рефлекс центральной нервной системы. Как и прочие врождённые рефлексы, кашель не управляется волей человека. И неважно, выступает ли он перед аудиторией или выполняет работу, требующую ювелирной точности: ведь рефлекторное сокращение дыхательных мышц происходит из-за раздражения носоглотки и бронхов. Принимая меры борьбы с кашлем, следует разобраться в том, что именно вы собрались выпить.

Итак, средства от кашля делятся на несколько больших групп:

Препараты центрального действия

Мгновенно действующие медикаменты от кашля относятся к группе наркотических препаратов. Они продаются по рецепту врача, потому что содержат кодеин. Это одна из веточек в многоатомной молекуле опиума, остаток этой молекулы – морфин.

Препараты центрального действия: «Коделак», «Терпинкод» и прочие, содержащие в своём названии «код» (кодеин), – абсолютно противопоказаны детям, беременным и кормящим грудью матерям.

Для взрослых людей препараты кодеина необходимы в экстренных ситуациях, когда прекращение кашля является жизненной необходимостью. Например, после операции на брюшной полости.

Блокаторы периферических рецепторов

Такие препараты действуют не на дыхательный центр, но прерывают рефлекторную дугу на уровне рецепторов бронхов и носоглотки.

Приём «Либексина» либо «Тусупрекса», а также их аналогов, полностью подавляет кашель. При этом если есть мокрота, то она застаивается в лёгких. Воспаление прогрессирует.

Важно! Средства, подавляющие кашлевой рефлекс, можно принимать только при сухом кашле – иначе мокрота будет застаиваться в бронхах, что приведёт к воспалению лёгких.

Отхаркивающие средства

Сухой кашель длится недолго: 3–4 дня.

Популярные препараты отхаркивающего действия работают так:
«Бромгексин» – расширяет бронхи, открывая свободный путь для отхождения мокроты. В состав бромгексина входит эфедрин, который также схож по строению с опиатами. Поэтому детям препарат не рекомендуется.
«Мукалтин», «АЦЦ» – разжижают мокроту, ускоряя её выведение из лёгких.

При отхождении мокроты кашель прекращается.

Важно! При влажном кашле полезны только отхаркивающие средства! При сухом кашле отхаркивающие препараты неэффективны.

Комбинированные средства от кашля

В группу комбинированных препаратов входят медикаменты с двойным действием: подавляющим кашлевой рефлекс и отхаркивающим.

Сироп корня солодки обладает мягким действием, снимая приступы кашля. Корень солодки разжижает мокроту, если она появляется, и подходит для приёма как при сухом, так и при влажном кашле.

«Пектусин» – прекращает кашлевые приступы, особенно ночные, – одновременно расширяет бронхи. Таблетка принимается под язык до полного рассасывания.

Резюме:

1. Препараты при сухом и влажном кашле имеют разное действие. Различить сухой и влажный кашель проще простого. При влажном – появляется мокрота. При сухом – она отсутствует.
2. Сухой кашель не длится дольше 2–3 дней. Если он продолжается дольше, причина кашля не в обычном воспалении бронхов и носоглотки. Раздражение рецепторов в таких случаях поддерживается пылью, содержащей аллергические компоненты.
3. Универсальные средства: корень солодки и «Пектусин» – можно смело применять при любом виде кашля. Из других популярных препаратов универсальными являются «Аскорил», «Амбробене».